Projekty Narodowego Centrum Nauki

Logo Narodowego Centrum Nauki

Projekt jest finansowany ze środków na naukę z budżetu Narodowego Centrum Nauki

Projekt: MINIATURA 8

Kierownik Projektu: dr Maciej Stąpór

Kwota projektu ogółem: 49 999,00 PLN, w tym:

kwota dofinansowania: 49 999,00 PLN

wkład własny: 0,00 PLN

Realizacja projektu: 04.06.2024 – 03.06.2025 (12 miesięcy)

Krótki opis projektu:

Stenoza aortalna (AS) to postępująca choroba związana ze zmniejszeniem światła zastawki aortalnej

i ruchomości jej płatków, czego konsekwencją jest uszkodzenie lewej komory, niewydolność serca a nawet zgon. AS jest najczęstszą nabytą wadą zastawkową u dorosłych, zarówno w Europie, jak i w Ameryce Północnej. Częstość AS u pacjentów powyżej 65 roku życia wynosi od 2 do 7% [1]. Szacuje się, że do roku 2030 na świecie zostanie zdiagnozowanych około 4,5 miliona pacjentów z AS. Obecnie ciężką AS można leczyć za pomocą operacyjnej wymiany zastawki (SAVR) lub metodą przezcewnikowej implantacji zastawki aortalnej (TAVI). Pacjenci kwalifikowani do TAVI, w porównaniu do SAVR, wykazują tendencję do tworzenia skrzepów fibrynowych o zbitej strukturze (niskiej przepuszczalności), które są bardziej odporne na lizę (tzw. prozakrzepowy fenotyp skrzepu) [2]. Subkliniczna zakrzepica płatków zastawki jest obserwowana u nawet 40% pacjentów po TAVI [3-4], a przewidywana śmiertelność, w tym z powodu masywnej zakrzepicy w ciągu 2 lat od zabiegu wynosi nawet około 20% [5].

Do badania włączonych zostanie 50 dorosłych pacjentów poddawanych TAVI zgodnie z kwalifikacją kardiogrupy. Kryteria wyłączenia obejmują: istotną miażdżycę, wady wielozastawkowe, przyjmowanie leków przeciwkrzepliwych (NOAC/VKA), ostre infekcje, chorobę nowotworową, choroby autoimmunologiczne i historię żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Badanie echokardiograficzne z oceną parametrów pracy zastawki zostanie wykonane trzykrotnie: przed zabiegiem, dzień po i 6 miesięcy po implantacji zastawki. Pobranie krwi żylnej nastąpi dwukrotnie: przed zabiegiem i po 6 miesiącach. Po 6 miesiącach obserwacji zostanie wykonana ponadto tomografia komputerowa serca w celu diagnostyki w kierunku subklinicznej zakrzepicy. Morfologia krwi obwodowej, profil lipidowy, poziomy kreatyniny, D-dimeru, fibrynogenu, CRP, i glukozy zostaną ocenione w laboratorium szpitalnym. Analiza fenotypu osoczowego skrzepu fibrynowego obejmie ocenę przepuszczalności skrzepu (Ks) oraz czasu jego lizy (CLT). Ks zostanie wyrażony jako objętość buforu przesączająca się przez skrzep wytworzony z osocza cytrynianiowego pacjenta po dodaniu 1 U/ml trombiny oraz 20 mM CaCl2 [6]. CLT zostanie oceniony turbidymetrycznie w obecności 0.5 U/ml trombiny, 18 ng/ml egzogennego tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA), 15 μM fosfolipidów oraz 15 mM CaCl2 w modyfikacji własnej [6]. Kalibrowany automatyczny trombogram (CAT) zostanie wykorzystany do oceny endogennego potencjału trombiny (ETP) w osoczu [6]. Oznaczenia będą wykonane w Centrum Badań i Technologii Medycznych KSS im. św. Jana Pawła II przez wykwalifikowany personel. Parametry laboratoryjne zostaną skorelowane z parametrami echokardiograficznymi i obecnością subklinicznej zakrzepicy protezy TAVI. Liczność próby oszacowano na podstawie różnic pomiędzy wartościami Ks i CLT na podstawie wcześniejszego badania [2] i zakładając moc testu na poziomie 90%, wymaga liczba pacjentów wynosi przynajmniej 44 osoby.